| SANPAR IMOVEIS E INVESTIMENTOS LTDA | CENTRO | Aluguel de imóveis próprios | 2016 |
| SANTA CRUZ LTDA | SAO CLEMENTE | Bares e outros estabelecimentos especializados em servir bebidas, com entretenimento | 2025 |
| SANTA GEMMA ALIMENTOS LTDA | PARQUE INDUSTRIAL CIRILLO CAUMO | Fabricação de biscoitos e bolachas | 1999 |
| SANTA HELENA CART DO REG CIVIL E TAB DISTR SAO CLEMENTE | SAO CLEMENTE | Cartórios | 1981 |
| SANTA HELENA CART DO TABELIONATO E PROTESTO | CENTRO | Cartórios | 1981 |
| SANTA HELENA CARTORIO DE REGISTRO DE IMOVEIS | CENTRO | Cartórios | 1981 |
| SANTA HELENA CLINICA ODONTOLOGICA LTDA | CENTRO | Atividade odontológica | 2026 |
| SANTA HELENA COMERCIO DE GAS E BEBIDAS LTDA | SEDE | Comércio varejista de gás liqüefeito de petróleo (GLP) | 2023 |
| SANTA HELENA COMERCIO MAQUINAS LTDA | UNIÃO | Comércio atacadista de máquinas, aparelhos e equipamentos para uso agropecuário; partes e peças | 2026 |
| SANTA HELENA INDUSTRIA E COMERCIO LTDA | SANTA HELENA | Envasamento e empacotamento sob contrato | 2024 |
| SANTA HELENA ORTOPEDIA LTDA | CENTRO | Comércio varejista de artigos médicos e ortopédicos | 2024 |
| SANTILENA COMERCIO ELETRONICO LTDA | VILA RICA | Comércio varejista especializado de equipamentos e suprimentos de informática | 2013 |
| SAO CLEMENTE ESPORTE CLUBE | SAO CLEMENTE | Atividades associativas não especificadas anteriormente | 2025 |
| SAO ROQUE TRANSPORTES RODOVIARIOS LTDA | SAO ROQUE | Transporte escolar | 2005 |
| SC2 COMUNICACAO E ENTRETENIMENTO LTDA | CENTRO | Portais, provedores de conteúdo e outros serviços de informação na internet | 2018 |
| SCHAEFFER & FUSINATTO LTDA | SAO CLEMENTE | Confecção de peças de vestuário, exceto roupas íntimas e as confeccionadas sob medida | 2003 |
| SCHEFFLER E ALMEIDA LTDA | ESQUINA CÉU AZUL | Transporte rodoviário de carga, exceto produtos perigosos e mudanças, intermunicipal, interestadual e internacional | 2025 |
| SCHERNER CLINICA E SERVICOS ODONTOLOGICOS LTDA | CENTRO | Atividade odontológica | 2019 |
| SCHERNER CLINICA E SERVICOS ODONTOLOGICOS LTDA | CENTRO | Atividade odontológica | 2026 |
| SCHICHL TRANSPORTES LTDA | CENTRO | Transporte rodoviário de carga, exceto produtos perigosos e mudanças, intermunicipal, interestadual e internacional | 2024 |
| SCHMIDT ADMINISTRADORA DE IMOVEIS LTDA | VILA RICA | Compra e venda de imóveis próprios | 2026 |
| SCHNEIDER E KREIN REPRESENTACOES LTDA | MORENINHA | Promoção de vendas | 2022 |
| SECRETARIA MUNICIPAL DE EDUCACAO E CULTURA | CENTRO | Administração pública em geral | 2014 |
| SENTINELA OBRAS E ENGENHARIA LTDA | SÃO LUIZ | Construção de edifícios | 2026 |
| SERVELIN MOVEIS SOB MEDIDA LTDA | UNIAO | Comércio varejista de móveis | 2019 |
| SERVICBIO SERVICOS AGRONOMICOS LTDA | LOT SANTA CECÍLIA | Serviços de agronomia e de consultoria às atividades agrícolas e pecuárias | 2022 |
| SERVICOS E TRANSPORTES ROTA 495 LTDA | MORENINHA | Transporte escolar | 2016 |
| SERVICOS EDUCACIONAIS OLIVEIRA VILLA LTDA | CENTRO | Ensino de idiomas | 2019 |
| SERVICOS FARMACEUTICOS VOLKWEIS LTDA | CENTRO | Atividades de profissionais da área de saúde não especificadas anteriormente | 2024 |
| SETTER TRANSPORTE ESCOLAR LTDA | SAO CLEMENTE | Transporte escolar | 2017 |
| SGC SINAPSE GINASTICA CEREBRAL LTDA | CENTRO | Outras atividades de ensino não especificadas anteriormente | 2019 |
| SH BIKES LTDA | CENTRO | Comércio varejista de bicicletas e triciclos; peças e acessórios | 2012 |
| SH TEC COMERCIO E SERVICOS LTDA | SUB SEDE SAO FRANCISCO | Comércio varejista de material elétrico | 2018 |
| SH TERRAPLANAGEM LTDA | BELA VISTA | Obras de terraplenagem | 2024 |
| SIEN-2 SOCIEDADE INTEGRAL DE ENSINO SUPERIOR S/C LTDA | CENTRO | Educação profissional de nível técnico | 2002 |
| SILVA E TERRES LTDA | SUB SEDE SÃO FRANCISCO | Serviços especializados para construção não especificados anteriormente | 2025 |
| SILVESTRE COMERCIO DE COSMETICOS LTDA | CENTRO | Comércio varejista de cosméticos, produtos de perfumaria e de higiene pessoal | 2019 |
| SIMIONI ADMINSTRADORA DE IMOVEIS LTDA | CENTRO | Aluguel de imóveis próprios | 1973 |
| SINAPSE CLINICA DE PSICOLOGIA E FONOAUDIOLOGIA LTDA | CENTRO | Atividades de psicologia e psicanálise | 2018 |
| SINDICATO DOS SERVIDORES PUBLICOS MUNIC DE SANTA HELENA | CENTRO | Atividades de organizações sindicais | 1991 |
| SINDICATO DOS TRABALHADORES RURAIS DE SANTA HELENA | CENTRO | Atividades de organizações sindicais | 1977 |
| SINERGIA - ESPECIALIZACAO HIDRICA E AMBIENTAL LTDA | LOTEAMENTO ALIANCA | Treinamento em desenvolvimento profissional e gerencial | 2023 |
| SINHORINI EMPREENDIMENTOS COMERCIAIS LTDA | ESQUINA CEU AZUL | Comércio varejista de bebidas | 2023 |
| SISTEMA RGL DE COMUNICACAO LTDA | CENTRO | Atividades de rádio | 2000 |
| SISTEMA TOTAL SEGUROS LTDA | CENTRO | Atividades funerárias e serviços relacionados não especificados anteriormente | 2021 |
| SOCIEDADE ESPORTIVA E RECREATIVA NACIONAL | SUB-SEDE | Clubes sociais, esportivos e similares | 1985 |
| SOCIEDADE ESPORTIVA PALMEIRAS | SANTA HELENA VELHA | Produção e promoção de eventos esportivos | 1975 |
| SOCIEDADE FILANTROPICA SEMEAR DE MEDIANEIRA - PR | VILA RICA | Serviços de assistência social sem alojamento | 2022 |
| SOCIEDADE RECREATIVA E ESPORTIVA REAL | SAO ROQUE | Clubes sociais, esportivos e similares | 1976 |
| SOETHE & NAIBO LTDA | DISTRITO DE SAO ROQUE | Comércio varejista de materiais de construção em geral | 2009 |