| RAFAEL COSTA TORI SOCIEDADE INDIVIDUAL DE ADVOCACIA | SAO FRANCISCO | Serviços advocatícios | 2020 |
| RAISSA AUREA SOCIEDADE INDIVIDUAL DE ADVOCACIA | SAO FRANCISCO | Serviços advocatícios | 2025 |
| RANIERY DE OLIVEIRA PAES LTDA | COHAB | Comercio varejista de artigos de armarinho | 2020 |
| RICARDO PINHEIRO DOS SANTOS LTDA | NOVA CIDADE | Comércio varejista de materiais hidráulicos | 2011 |
| RICARDO PINHEIRO DOS SANTOS LTDA | NOVA CIDADE | Comércio varejista de materiais hidráulicos | 2023 |
| RODOLFO LEAL MOURA FE LTDA | CENTRO | Comércio varejista de madeira e artefatos | 2021 |
| RV CONSTRUTORA E INCORPORADORA LTDA | CENTRO | Serviços de engenharia | 2026 |
| SAMARA C F DE MOURA LTDA | CENTRO | Lanchonetes, casas de chá, de sucos e similares | 2025 |
| SAMEL INDUSTRIA ALIMENTICIA LTDA EM RECUPERACAO JUDICIAL | ALTO DA MATRIZ | Fabricação de outros produtos alimentícios não especificados anteriormente | 2021 |
| SAVIO & SILAS SOUSA LTDA | CENTRO | Comércio varejista de mercadorias em geral, com predominância de produtos alimentícios - supermercados | 2017 |
| SAVIO & SILAS SOUSA LTDA | CENTRO | Comércio varejista de mercadorias em geral, com predominância de produtos alimentícios - supermercados | 2024 |
| SECRETARIA DA AGRICULTURA FAMILIAR | CENTRO | Segurança e ordem pública | 1991 |
| SECRETARIA MUNICIPAL DE CULTURA E TURISMO | CENTRO | Administração pública em geral | 2013 |
| SECRETARIA MUNICIPAL DE ESPORTES E JUVENTUDE | NOVA CIDADAE | Administração pública em geral | 2025 |
| SECRETARIA MUNICIPAL DE MEIO AMBIENTE E RECURSOS HIDRICOS | CENTRO | Administração pública em geral | 2017 |
| SERTAO ATACADO LTDA | BREDOS | Comércio atacadista de produtos alimentícios em geral | 2024 |
| SILAS VIEIRA SOUSA & CIA LTDA | CENTRO | Comércio atacadista de mercadorias em geral, sem predominância de alimentos ou de insumos agropecuários | 2019 |
| SIMPLICIO MENDES CARTORIO DO SEGUNDO OFICIO NOTAS | CENTRO | Serviços advocatícios | 1981 |
| SINDICATO DOS AGENTES COMUNITARIOS DE SAUDE E AGENTES DE COMBATE AS ENDEMIAS DA REGIONAL DE SIMPLICIO MENDES - PI | NOVA CIDADE | Atividades de organizações sindicais | 2011 |
| SINDICATO DOS SERVID. PUBLICOS DO MUNIC DE SIMPLICIO MENDES - PIAUI | CENTRO | Atividades de associações de defesa de direitos sociais | 2020 |
| SINDICATO DOS SERVIDORES PUBLICOS MUNICIPAIS DA EDUCACAO DE SIMPLICIO MENDES PIAUI | SAO FRANCISCO | Atividades de organizações sindicais | 2011 |
| SINDICATO DOS TRABALHADORES RURAIS AGRICULTORES E AGRICULTORAS FAMILIARES DE SIMPLICIO MENDES - PI | CENTRO | Atividades de organizações sindicais | 1999 |
| SMR LOCACAO DE EQUIPAMENTOS LTDA | CENTRO | Comércio varejista de cosméticos, produtos de perfumaria e de higiene pessoal | 2019 |
| SOLARES ENERGIA SOLAR LTDA | NOVA CIDADE | Instalação e manutenção elétrica | 2021 |
| SOLIDARIEDADE - SIMPLICIO MENDES - PI - MUNICIPAL | CENTRO | Atividades de organizações políticas | 2024 |
| SORVETERIA GELATOS LTDA | ALTO DA MATRIZ | Comércio varejista de produtos alimentícios em geral ou especializado em produtos alimentícios não especificados anteriormente | 2025 |
| SOUSA & COELHO LTDA | SAO FRANCISCO | Comércio varejista de combustíveis para veículos automotores | 2019 |
| SOUSA GAS LTDA | SAO FRANCISCO | Comércio varejista de gás liqüefeito de petróleo (GLP) | 2023 |
| SUDARIO COSTA LEAL E SILVA LTDA | CENTRO | Atividade odontológica | 2018 |
| T. L. RACOES LTDA | CENTRO | Comércio varejista de medicamentos veterinários | 2008 |
| T. L. RACOES LTDA | NOVA CIDADE | Depósitos de mercadorias para terceiros, exceto armazéns gerais e guarda-móveis | 2023 |
| TT IMPORTEDS LTDA | CENTRO | Comércio varejista de cosméticos, produtos de perfumaria e de higiene pessoal | 2021 |
| UNIAO BRASIL - SIMPLICIO MENDES - PI - MUNICIPAL | CENTRO | Atividades de organizações políticas | 2024 |
| UNIDADE ESCOLAR PROFESSOR JOSE ATANASIO DE SANTANA | CENTRO | Administração de caixas escolares | 2001 |
| V A RODRIGUES LTDA | CENTRO | Comércio varejista de móveis | 2025 |
| VA DISTRIBUIDORA DE BEBIDAS LTDA | BREDOS | Comércio atacadista de cerveja, chope e refrigerante | 2018 |
| VAMAQ SERVICOS LTDA | BREDOS | Serviços de manutenção e reparação mecânica de veículos automotores | 2026 |
| VERA LUCIA VIANA SANTOS LTDA | ZONA RURAL | Comércio varejista de mercadorias em geral, com predominância de produtos alimentícios - hipermercados | 2021 |
| VERAS CONSTRUCOES LTDA | CENTRO | Comércio varejista de materiais de construção em geral | 2026 |
| VERDURAO SAO RAFAEL LTDA | CENTRO | Comércio varejista de hortifrutigranjeiros | 2020 |
| VERSATIL ENGENHARIA LTDA | CENTRO | Serviços de engenharia | 2015 |
| VIA MAGNA INFRAESTRUTURA LTDA | ALTO DA MATRIZ | Construção de rodovias e ferrovias | 2015 |
| VIRTUAL NET TELECOM LTDA | CENTRO | Serviços de comunicação multimídia - SCM | 2010 |
| W.B. CONSULTORIA AGRICOLA E AMBIENTAL LTDA | NOVA CIDADE | Serviços de agronomia e de consultoria às atividades agrícolas e pecuárias | 2024 |
| W P GOMES LTDA | CENTRO | Comércio varejista de cosméticos, produtos de perfumaria e de higiene pessoal | 2020 |
| WELLINGTON DA SILVA LIMA LTDA | PÉ DA LADEIRA | Representantes comerciais e agentes do comércio de mercadorias em geral não especializado | 2025 |
| WILTON BARROSO LEAL LTDA | SANTA FE | Comércio varejista de materiais de construção em geral | 2021 |
| WM SERVICOS LTDA | NOVA CIDADE | Preparação de documentos e serviços especializados de apoio administrativo não especificados anteriormente | 2025 |
| YLTON C LOPES LTDA | FAZENDA CASSANGE | Comércio a varejo de automóveis, camionetas e utilitários usados | 2011 |
| ZION CONSTRUTORA LTDA | NOVA CIDADE | Construção de edifícios | 2024 |
Malha municipal: IBGE